パールマターがんセンターの臨床試験抗体検査

Jul 31, 2023

研究、患者ケア、トランスレーショナル医療

2023年3月31日

写真：グイド・ミエス/ゲッティ

あニューヨーク大学ランゴーン・ヘルスのパールマッターがんセンターでの臨床試験では、多くのがんに見られるタンパク質である葉酸受容体アルファを過剰発現する再発性プラチナ感受性卵巣がんの治療のための抗体薬物複合体を評価している。 プラチナ感受性がんは、プラチナベースの化学療法による初回治療完了後 6 か月以上後に再発します。

婦人科腫瘍医でパールマターがんセンター臨床試験室のメディカルディレクターでもあるババナ・ポツリ医師は、ニューヨーク大学ランゴン大学で第3相臨床試験を主導している。この臨床試験は、維持療法としての抗体薬物複合体ミルベツキシマブ・ソラフタンシンの安全性と有効性を評価することを目的としている。葉酸受容体アルファ陽性の再発性プラチナ感受性卵巣がん患者向け。 この試験は、GOG Foundationと協力してImmunoGen Inc.が後援する多施設共同試験であるGLORIOSA試験の一部であり、白金感受性卵巣、原発性腹膜の維持療法としてミルベツキシマブ ソラフタンシンと血管新生阻害剤ベバシズマブの併用をベバシズマブ単独と比較して評価している。 、または卵管がん。

ミルベツキシマブ ソラフタンシンは、抗体と薬物の複合体として、腫瘍細胞表面の葉酸受容体アルファを標的とするモノクローナル抗体と、DM4 と呼ばれる細胞傷害性薬物分子を結合させます。 DM4 はがん細胞に入ると微小管の形成を妨害し、がん細胞を死滅させ、正常細胞は無傷のまま残します。 葉酸受容体アルファの発現は正常組織では限られているため、ミルベツキシマブ ソラフタンシンは非常に特異的な治療薬となる可能性があります。

プラチナ感受性の再発卵巣がん患者において、さらなるプラチナベースの治療に対する反応率は30～90パーセントの範囲であるが、全生存期間の中央値はわずか2～3年であることが研究で示されています。 その結果、この患者集団にはより多くの治療選択肢が必要となります。

以前の研究では、ベバシズマブによる事前治療を受けていないプラチナ感受性卵巣がん患者の一次治療および二次治療において、ベバシズマブ単独で無増悪生存期間が延長することが示されています。 2020年、ポツリ博士は、卵巣がんにおける最前線のPARP阻害剤（PARPi）維持療法の役割に関する婦人科腫瘍学会の実践声明の筆頭著者であり、PARPiを卵巣、卵管、および卵巣がん患者のための新しい標準治療と呼んだ。プラチナベースの治療に反応があった腹膜がん患者。

「最前線の現場でPARPiを受ける患者が増えているため、再発現場ではより新しいメンテナンスの選択肢が必要となっている」とパールマターがんセンターの婦人科腫瘍臨床試験責任者でもあるポスリー博士は述べた。 「ベバシズマブにミルベツキシマブ ソラフタンシンを追加することは非常に合理的です。」

葉酸受容体アルファは、葉酸 (ビタミン B9) が細胞内に輸送される 4 つの受容体の 1 つであり、卵巣がんを含むいくつかの悪性腫瘍で過剰発現されます。 葉酸は、DNAの合成、修復、メチル化などの多くの細胞プロセスにとって重要な栄養素です。 卵巣がんでは、葉酸受容体アルファの過剰発現により葉酸の取り込みが増加し、腫瘍増殖シグナルが活性化され、DNA合成が可能になり、悪性細胞の増殖が促進されると考えられています。 葉酸受容体アルファの発現は、腫瘍細胞のプログラム細胞死を防ぐことで薬剤耐性を誘導する可能性もあります。

「米国食品医薬品局は、卵巣がんの維持療法におけるPARPiの治療適応を狭め、ニラパリブとルカパリブの使用をBRCA遺伝子変異を持つ患者に限定した」と、医学博士でもあるポツリ博士は述べた。ニューヨーク大学グロスマン医科大学の産婦人科と医学部。 「ミルベツキシマブ ソラフタンシンとベバシズマブの併用は、卵巣がんの 75% を占める BRCA 変異を有するだけではない患者にとって、新たな治療選択肢となります。」